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“重啤乙肝事件”追踪科技真相 基金集体反思 理财周报记者 罗周/文 在之前的若干期报道里,理财周报对大成基金重仓持有的重庆啤酒(600132,股吧)进行过报道。在本期专题里,我们兵分四路试图从治疗用(合成肽)乙肝疫苗的技术、原理、资本、关联方来表达理财周报的价值取向。 “技术真相”是最本质问题。 难道关于重庆啤酒治疗用(合成肽)乙肝疫苗的技术路径及原理、结论还有争议吗?是的。这也是大成基金在重庆啤酒二期临床结论披露后,在质疑的同时坚持这项研究已取得与进度相匹配成果的重要依据。看似,真相越来越模糊。 乙肝疫苗是怎么回事呢?哪些参数、指标、核心要素代表它呢?我们的报道将从多个角度去解答这个问题。 在重庆,记者丁青云独闯重庆啤酒,虽然她被拒绝入内,但她离核心主角只有15米的距离。在阴雨绵绵的雾都,真相很远,但又似乎很近,“这里就是隐藏和讲述了13年故事的地方吗”。她还采访了两个权威专家——南方医科大学仁康医院消化肝病中心主任吴邦富和广州空军医院全军肝病中心主任药师陈杨树。 在重庆的希尔顿酒店的5楼电梯口,记者罗周与生物医药行业最有权威性的分析师贺平鸽谈论“重啤乙肝疫苗事件”。贺说,“这家公司为什么不在我们覆盖的范围?因为它不是生物医药公司,它是食品饮料公司。如果谁要说它是,那么请问它的产品在哪里?收入在哪里?”贺这一天穿了一件大红外衣。 一位长期跟踪但不愿公开姓名的行业专家甚至给记者罗周发来一个邮件,说“预防性乙肝疫苗每次接种剂量常用5μg;肺炎疫苗中每一个型的含量是25μg,流脑疫苗每个型的含量也是25μg。重庆啤酒“治疗用乙肝疫苗”的使用剂量达到600μg和900μg,1000μg=1mg,换算为0.6mg和0.9mg,使用剂量达到毫克级,等于预防性乙肝疫苗常用的5μg剂量的120倍和180倍。” 在深圳,记者刘梦直闯大成基金总部,她得到的虽然只是官方答复。但她观察到很多员工的“不知道,不敢问”,这是一个敏感之所,也是重庆啤酒最大的资本关联方。 这塘水看似越来越浑,但我们一直相信,无论从科学层面、技术层面和资本层面,有很多人是知道真相的。但是他们都选择了沉默。这其中包括了诸多生物技术的一线公司。沉默本身就代表了一种意见。 我们理解大成基金这个时候所表达的立场。不过,这个时候资本的确不应该比科学跳得更高。 雾都重庆。总有雾散去的时候。那时,一切真相大白。 沉默的重庆啤酒现场:距离事件真相只有15米,重庆证监局“要谈话 ” 理财周报记者 丁青云/文 初冬的浓雾锁住了嘉陵江,江畔东边的重庆啤酒寒意阵阵。这是“致命公告”发布第7天,漩涡中的重庆啤酒看上去和往常看起来并没有什么不同。 “你也去大竹林那个重庆啤酒?这几天去这个地方的人多喽。”让出租车司机困惑的是,这几天,陆陆续续有操着不同口音普通话的人从机场赶往这个偏僻的地方。 据重庆一位私募圈人士透露,浙江、上海、深圳、一批重仓重庆啤酒的基金、私募、资管人士已陆陆续续抵达重庆,分头打探消息,但和公司沟通向来顺畅的渠道突然封锁。 7跌停亦刺痛了监管层的心。“重庆啤酒这个事情太突然了,我们要去调查一下他们。”近日,重庆证监局一位高层人士对理财周报表示。 大门15米之内,重庆啤酒行政淡灰色办公楼静静矗立,所有的疑团和答案都在你看不到的眼前。 沉默的重庆啤酒 处在风暴眼的重庆啤酒始终沉默着。 扎驻重庆北部新区大竹林恒山东路、重庆啤酒总部的保安们,如临大敌。他们也许不知道,7天前,这里发出的一纸公告击碎了多少人的美梦与希望。 “你们不就是想问重庆啤酒疫苗和跌停的事情吗?一拨一拨的记者过来太多了。这两天天气冷了,稍微少了一些,一律不准进去。”重庆啤酒大门3位保安和4名身形高大的黑衣男子表情冷峻。 董秘邓炜的手机一直处于无人接听的状态,偶尔在通话中。据一位接近重庆啤酒管理层的人士透露,“管理层内部对事情处理还没有达成一致的对外口径,邓现在基本只接熟悉的号码。” 短短7天,股价一字跌停,市值蒸发206.2亿,跌去52%。重庆啤酒对此似乎无动于衷。 事实上,自1998年重庆啤酒沾上乙肝疫苗以来,这13年间,重庆啤酒只在1999年有过一次配股融资,融资1.12亿。 2009年以来,机构爆炒重庆啤酒股价,但奇怪的是,重庆啤酒管理层并无乘势提出再融资计划。股价暴涨看上去仅是机构的狂欢。 “据我所知,重庆啤酒高管的想法是,一旦疫苗成功,想把乙肝疫苗项目单独剥离出来上市。这样,也可以解决高管股权激励的问题。”前述重庆私募圈人士透露。 “乙肝疫苗这个项目,资本圈介入太深了,项目一举一动都被资金跟得很紧。而重庆啤酒本身对自己子公司项目的了解程度反而并不高。”一位接近疫苗研究者吴玉章、重仓重庆啤酒的私募人士指出。 在国信证券医药行业分析师贺平鸽看来,重庆啤酒并不是一家医药公司,而是一家啤酒公司,并不关注。 重庆啤酒的“淡定”并非没有道理。 重庆啤酒当初仅花了2300万购买第三军医大学乙肝疫苗项目,且该款项根据项目进程分批支付。而截至2010年12月31日,佳辰公司Ⅱ期临床试验费累计研发费用仅3181.9万。 “成了,高管名利双收。不成,损失也不大。死不停牌,不管投资者死活。”前述重仓重庆啤酒的私募人士难掩愤怒。 12月15日晚,多重压力下的重庆啤酒终于发布16日停牌一小时的公告。复牌后,仍难挡再次跌停。 吴氏原理:2个棕榈酸+TT830-843+HBcAg18-27+PreS2 18-24 很有必要弄清治疗用乙肝疫苗的基本原理。多个专家表示,“迄今为止慢性乙肝免疫耐受的机理尚不明了。” 据悉,重庆啤酒乙肝疫苗的设计思路是“直接用表位激活T细胞”。吴玉章的疫苗结构是2个棕榈酸+TT830-843+HBcAg18-27+PreS2 18-24,而美国cytel公司很早就设计过一个疫苗cy-1899,其结构是2个棕榈酸+TT830-843+HBcAg18-27。不过,在大规模临床实验中被证明无效,cytel公司也被另一家公司收购,cy-1899最后不了了之。 吴玉章的论文阐述了他的疫苗对正常人和乙肝患者PBMC的体外实验结果,此疫苗只是在cy-1899后面加了一个PreS2 18-24,PreS2 18-24是一个B细胞表位,其主要作用是激活B细胞及其相关的体液免疫。吴的论文中测试了cy-1899和cy-1899+PreS2 18-24对CTL激活的程度,同剂量下cy-1899+PreS2 18-24确实比cy-1899活性高一些,但高不到一倍,而且cy-1899的相对低活性可以用提高剂量来补偿,显然实验设计对于cy-1899+PreS2 18 -24和cy-1899的活性比较是不够的。 后来爆出消息说吴教授经过2年的长期随访发现10个病人中有2-3个E抗原转阴,至于每个病人的具体情况也未见披露。一位称“西南医院肝胆科教授”的人士公开质疑:“且不说E抗原自然转阴率5%-15%,这些病人当初经过治疗无效后,2年内都会坚持不用其他药物治疗么?” 安慰剂数据争议,谁在撒谎 而愤怒的资本界也将矛头指向了引发重庆啤酒暴跌的“祸首”揭盲数据结果。 12月8日,重庆啤酒公告,合成肽乙型肝炎疫苗600μg组应答率30.0%;900μg组应答率29.1%。而安慰剂组应答率高达28.2%。 “安慰剂应答率高得离谱。第三方临床数据统计机构百诺科给出的数据太蹊跷了,违背医学常识。实验一做出来,百诺科几个小时内,就统计出来的最终结果能相信吗?”浙江一位长期跟踪重庆啤酒的私募人士质疑。 对资本圈的种种质疑,医学界对重庆啤酒的合成肽乙型肝炎疫苗的判断却不容乐观。 “这个项目很多年前就引起业内的关注,但业内并不看好,因为其本身的前提和机理都不靠谱。项目原理是利用单一大剂量表面抗原,但病人肝脏免疫系统已经对这种表面抗原造成了耐受,再用抗原去应答和刺激它,可能能够肢解一些皮下的耐受细胞,但效果非常有限。”南方医科大学仁康医院消化肝病中心主任吴邦富认为。 广州空军医院全军肝病中央主任药师陈杨树也表示:“从数据上看,合成肽乙型肝炎疫苗并没有什么效果。并且从项目原理上看,我并不看好。” 而对被普遍质疑的安慰剂应答率过高的问题,前述两位专业人士均指出,这一结果是在合理范围内。 “安慰剂有可能达到这么高的应答率。即使是肝功能异常的人,有部分人是可以通过调动体内免疫反应,即通过自身免疫力达到这个效果的。”吴邦富解释。 更多人将转机希望投向了明年1月6日的全面揭盲数据。 “以目前的实验结果,进入二期B、三期的意义不大。即使这个疫苗最终上市,效果也是非常有限的。”吴邦富指出。 一位长期从事医药研究的资深分析人士可谓一针见血:“刚开始时,我们也对这个项目很感兴趣,但跟久了,越来越发现这个(疫苗项目)不靠谱。医药研究圈子里的人都知道,只是有些人有利益捆绑,一厢情愿吹大泡泡。” 蒸发61亿,大股东嘉士伯沉默 相比大成基金一众机构的火急攻心,大股东嘉士伯、二股东重庆啤酒集团从头到尾却一直保持沉默。 2008年4月,嘉士伯联手喜力收购了苏格兰纽卡斯尔啤酒,并借此获得了纽卡斯尔在重庆啤酒中17.46%的股份,按当时的重啤股价推算,这17.46%的股权、8450万股,每股成本约20元,总成本约17亿,成为重庆啤酒第二大股东。 2010年6月,嘉士伯再接再厉,再抛23.85亿高价成功拿下重啤集团持有的重啤股份12.25%股权,平均每股成本40.22元,收购后嘉士伯持股29.71%,取代重庆啤酒集团成为重庆啤酒第一大股东。 不少市场人士解读,啤酒巨头嘉士伯步步并购直至控股重庆啤酒,意并不在疫苗,而在拿下西部啤酒市场。 面对暴跌,嘉士伯与重啤集团均保持默契的沉默。截至12月16日,重庆啤酒股价跌至38.76元,跌破嘉士伯第二次持股成本价。 据理财周报记者推算,连续6个无量跌停后,大股东嘉士伯累计持股1.4379亿股,蒸发61.25亿元。而二股东重啤集团也蒸发40.45亿元。 一边是大成逼宫重庆啤酒停牌失败,另一边,大股东嘉士伯忍受61亿损失,始终沉默。 本报记者多次联系嘉士伯方面,截至12月16日,未能获得回应。 |